尿路上皮癌（UC）是由肾盂、输尿管、膀胱和尿道的尿路上皮产生的一组肿瘤，其中膀胱癌是最常见的亚型。虽然大多数患者在诊断时是局部病变，但50%的肌肉浸润性膀胱癌患者在根治性膀胱切除术后出现疾病复发，需要全身治疗。转移性UC （mUC）患者预后较差，5年生存率仅5%。基于顺铂的化疗是mUC最推荐的治疗选择。尽管如此，由于肾小球滤过率低、东部肿瘤合作组（ECOG）表现不佳、听力受损、神经病变或心力衰竭，约50%的转移性患者被认为不适合使用顺铂。avelumab是一种靶向PD-L1蛋白的人免疫球蛋白G1 （IgG1）单克隆抗体。它可以通过活化靶向PD-L1过表达肿瘤细胞的细胞毒T淋巴细胞，恢复免疫功能，并诱导抗体依赖的细胞毒性反应。 R Iacovelli 教授等人于在Annals Of Oncology杂志2022年11月刊上发表题为First-line avelumab for patients with PD-L1-positive metastatic or locally advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin [1]的文章，本研究报道了ARIES试验的结果，测试了avelumab作为mUC一线治疗的活性和安全性，全文主要总结为5大亮点： 1. 治疗转移性尿路上皮癌（mUC）最推荐的选择是基于顺铂的化疗。 2. 一半的mUC患者被认为不适合使用顺铂。 3. 抗PD1/ target=_blank class=infotextkey>PD1 /PD-L1治疗改善了mUC的治疗，成为不适合接受顺铂患者的一种选择。 4. ARIES试验前瞻性评估了在不适合顺铂治疗的mUC患者中抗PD-L1药物avelumab的活性和安全性。 5. 该药物中位OS为10个月，ORR为24.0%，完全缓解率为8.5%，目前暂无安全隐患的报道。 患者及研究方法 ARIES是一项多中心、单臂的II期试验。本研究对71例不符合顺铂基础化疗条件、肿瘤细胞上PD-L1阳性表达的局部晚期或mUC患者的活性和安全性进行了评估。这些参与者每2周静脉接受10 mg/kg的avelumab，直到疾病进展，无法忍受的毒性或临床医生/患者决定停用。 不符合顺铂化疗条件的mUC患者集中筛选PD-L1表达，只有肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）≥5%的患者纳入试验。主要终点为1年总生存期（OS），次要终点为中位OS、中位无进展生存期、总缓解率、缓解持续时间、安全性和耐受性。 表1：患者人口统计和临床特征 结果 前期共筛查198例患者，其中71例（35.9%）PD-L1表达≥5%的患者纳入研究。中位年龄为75岁，73.2%的病例以膀胱癌为原发肿瘤，25.3%的病例有肝转移。患者不适合使用顺铂的主要原因是肌酐清除率低（<60 ml/min）（在70.4%的患者中存在），ECOG表现状态为2（影响31%）。 图1：截至数据截止时间（2022年2月2日），71例患者中有14例（19.7%）仍在接受治疗，46例死亡。 图2：总体生存率和95%置信区间（CI）的估计。 中位OS为10.0个月（95%置信区间5.5-14.5个月），43%的患者在1年存活。8.5%的病例得到完全缓解，15.5%的病例得到部分缓解。 图3：可评估患者靶向肿瘤病变处变化的瀑布图（绿条表示RECIST的进展） 图4：基于PD-L1表达的OS估计 任何级别和高级别不良事件分别发生在49.3%和8.5%的患者中。3级输液反应是唯一的高级别治疗相关不良事件。无治疗相关死亡报告。 表2：5%或以上的患者报告不良事件类型 表3：5%或以上患者报告的治疗相关不良事件 总结 ARIES的这项试验证实了avelumab治疗mUC的活性和安全性，为已经批准用于不符合铂标准的局部晚期/mUC的检查点抑制剂提供了一种新的治疗选择。 参考资料： [1] R. Iacovelli et al., “First-line avelumab for patients with PD-L1-positive metastatic or locally advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin,” Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol., vol. 33, no. 11, pp. 1179–1185, Nov. 2022, doi: 10.1016/j.annonc.2022.07.011.
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